肾细胞癌（RCC，后文中简称肾癌）的常用内科治疗用药包括小分子多靶点酪氨酸酶抑制剂（TKI，即靶向药）与以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物。 除了单独用药外，联合用药方案也在临床试验中得到了检验，更多的联合用药探索仍在进行中。 但是具体的用药选择还关乎于患者预后风险进评级，我们下文中列举药物时也会标注指南中对其推荐的风险评级，适用于低危、中危还是高危患者。 ▲IDMC晚期肾癌预后模型 舒尼替尼是由辉瑞推出的多靶点小分子抗血管生成抑制剂药物，作用靶点包括VEGFR-1~3，PDGFRα，PDGFRβ，FLT-3，c-Kit，CSF-1R，RET等。 舒尼替尼于2006年在美国上市，2017年进入中国，截至目前在国内获批了肾细胞癌、胃肠间质瘤及胰腺神经内分泌瘤三种适应证，目前三项适应证都在医保目录内。 指南推荐舒尼替尼适用于低危型、中危型及高危型肾癌。 ▲舒尼替尼分子式 III临床试验结果（NCT00098657,NCT00083889） -未经治疗的晚期肾癌患者 -舒尼替尼 vs. 干扰素α -中位无进展生存期 11个月 vs.5个月 *针对不同IMDC预后风险分级低危、中危及高危的患者，中位无进展生存期分别为14.1个月，10.7个月及2.4个月。 培唑帕尼是由葛兰素史克推出的多靶点小分子抗血管生成抑制剂药物，作用靶点包括VEGFR-1~3，PDGFR-α，PDGFR-β，FGFR-1，FGFR-3，c-Kit，ltk，LcK，c-Fms等。 培唑帕尼于2009年在美国上市，2017年进入中国，获批了肾细胞癌适应证且已进入医保目录。 指南推荐培唑帕尼适用于低危型、中危型及高危型肾癌。 ▲培唑帕尼分子式 III临床试验结果（COMPARZ） -转移性肾癌 -培唑帕尼 vs. 舒尼替尼 索拉非尼是由拜耳医药推出的全球第一个获批的多靶点抗癌药，作用靶点包括肿瘤细胞靶部位的CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，FLT-3以及肿瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-P等。 索拉非尼于2005年在美国上市，获批的第一个适应证便是肾癌，2006年进入中国，目前在国内获批了肝癌、肾癌及甲状腺癌三个适应证，且在医保目录内。 指南推荐索拉非尼适用于低危型、中危型及高危型肾癌。 ▲索拉非尼分子式 III临床试验结果（NCT00073307） -未经治疗的晚期透明细胞肾癌患者 -索拉非尼 vs. 安慰剂 阿昔替尼是由辉瑞推出的多靶点小分子抗血管生成抑制剂药物，它的作用靶点包括VEGFR-1~3、PEGFR、c-Kit、RET等。 阿昔替尼于2012年在美国上市，2015年进入中国，在国内获批了肾癌适应证且进入了医保目录。 指南推荐阿昔替尼适用于低危型、中危型及高危型肾癌。 ▲阿昔替尼分子式 III临床试验结果(NCT00920816） -未经治疗的晚期肾癌患者 -阿昔替尼 vs. 索拉非尼 国内暂未上市 卡博替尼是由美国Exelixis推出的多靶点小分子抗血管生成抑制剂药物，作用靶点包括MET、VEGFR1~3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。 卡博替尼于2012年在美国上市，目前原研药还未在国内正式上市，但是已经有厂商申请了仿制药的上市，还未获批。 指南推荐卡博替尼适用于低危型、中危型及高危型肾癌。 ▲卡博替尼分子式 II临床试验结果（CABOSUN） -中危或高危肾透明细胞癌患者 -卡博替尼 vs. 舒尼替尼 *其中中危组8.3个月，高危组6.1个月 权威指南中推荐了多种免疫抑制剂的联合治疗方案，例如帕博利珠单抗+阿昔替尼，纳武利尤单抗+伊匹木单抗，avelumab+阿昔替尼。 但这些联合疗法并未正式在国内获批，所以我们仅在此列出重要临床数据作为参考。 III期临床试验结果（Keynote426） III期临床试验结果（Checkmate214） -未经系统治疗的晚期肾癌患者 -联合疗法 vs.舒尼替尼 III期临床试验结果（JAVELIN Renal 101） 肾癌的后线药物治疗会依据一线治疗的选择稍有不同，但大体原则是推荐积极参与临床研究。 如果一线选择的是舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼等靶向药物，那么二线治疗则可以选择换阿昔替尼、卡博替尼、伊维莫司等药物或免疫联合疗法。 以下我们列举一些肾癌后线治疗的重要临床研究结果供您参考： III期临床试验结果（AXIS） III期临床试验结果（Checkmate025） II期临床试验结果（JAVELIN Renal 101） 综上所述，我们可以看出，肾癌的内科一线用药以多靶点的小分子抗血管生成药物及免疫抑制药物为主，后线治疗则鼓励积极参与临床治疗，探索联合疗法治疗。 我们也将密切关注更多肾癌临床试验的结果，并第一时间传达给大家，要持续关注哦。 [1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa060655 [2]Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renalcell carcinoma. N Engl J Med, 2007, 356 (2) : 115-124. [3]Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: clinical outcome according to international Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Risk Group. Clin Genitourin Cancer, 2018, 16 (4) : 298-304. [4]Overall survival and independent review of response in CheckMate 214 with 42-month follow-up: First-line nivolumab + Ipilimumab (N+I) versus sunitinib (S) in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC) . J Clin Oncol, 2020, 38 (6s) : 609. [5]Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med, 2013, 369 (8) : 722-731. [6]Axitinib versus sorafenib as first-line therapy in patients with metastatic renal-cell carcinoma: a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol, 2013, 14 (13) : 1287-1294. [7]Axitinib versus sorafenib in first-line metastatic renal cell carcinoma: overall survival from a Randomized phase Ⅲ trial. Clin Genitourin Cancer, 2017, 15 (1) : 72-76. [8]Cabozantinib versus sunitinib as initial targeted therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma of poor or intermediate risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol, 2017, 35 (6) : 591-597. [9]nivolumab plus Ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med, 2018, 378 (14) : 1277-1290. [10]pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med, 2019, 380 (12) : 1116-1127. [11]Avelumab plusaxitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med, 2019, 380 (12) : 1103-1115. [12]Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS) : a randomised phase 3 trial. Lancet, 2011, 378 (9807) : 1931-1939. [13]Axitinib versus sorafenib as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 2013, 149 (6) : 552-562. [14]lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Oncol, 2015, 16 (15) : 1473-1482. [15]Nivolumab versus everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med, 2015, 373 (19) : 1803-1813. [16]Phase 2 study of lenvatinib plus pembroli-zumab for disease progression after PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitor in metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC) : results of an interim analysis. Annals of Oncology, 2019, 30 (suppl_5) : v475-v532. [17]CSCO肾癌诊疗指南（2020版）
一线治疗
舒尼替尼 索坦
培唑帕尼 维全特
索拉非尼 多吉美
阿昔替尼 英立达
cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼 cabozantinib
免疫治疗 联合治疗方案
帕博利珠单抗+阿昔替尼
纳武利尤单抗+伊匹木单抗
avelumab+阿昔替尼
后线治疗
总结
参考资料：
